糖原貯積癥Ⅱ型(GSDⅡ)也稱α-葡萄糖苷酶缺乏癥,由1932年荷蘭病理學(xué)家Pompe首次報道,故常稱為龐貝氏?。≒ompe?。?,是一種罕見的常染色體隱性遺傳的進(jìn)展性溶酶體病,也是目前所知唯一屬于溶酶體病的糖原貯積癥。發(fā)病率約為1/40000~1/50000活產(chǎn)嬰兒,但存在種族及地區(qū)差異。
GSD II臨床表現(xiàn)
是累及全身的系統(tǒng)性疾病,臨床變異較大,但主要以肌病表現(xiàn)為主。根據(jù)發(fā)病年齡、受累器官和疾病進(jìn)展速度,臨床上將GSDⅡ分為嬰兒型和晚發(fā)型兩大類:
GSD II發(fā)病機(jī)制
GAA基因突變導(dǎo)致溶酶體內(nèi)的α-葡萄糖苷酶活性缺乏或顯著降低,糖原不能被降解而沉積在骨骼肌、心肌和平滑肌等細(xì)胞的溶酶體內(nèi),導(dǎo)致溶酶體腫脹、細(xì)胞破壞及臟器功能損害,并引起一系列臨床表現(xiàn)。
主要診斷方法
?酶學(xué)檢測:明確外周血白細(xì)胞、皮膚成纖維細(xì)胞或肌肉組織α-葡萄糖苷酶活性缺乏是診斷GSD II的“金標(biāo)準(zhǔn)”,殘留的酶活性水平與臨床表現(xiàn)嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)。
?GAA基因突變分析:有助于明確診斷,給予有效的遺傳咨詢和產(chǎn)前診斷。
?輔助診斷:血清激酶測定、心臟檢查、肺功能測定、肌活檢、肌肉影像學(xué)檢查等。
GSD II治療預(yù)后
GSDⅡ是一個多系統(tǒng)受累的疾病,早期診斷和早期治療是改善預(yù)后的關(guān)鍵。
?酶替代治療:嬰兒型及晚發(fā)型患者均可使用rhGAA(如Myozyme)。對于嬰兒型患者,一旦確診,應(yīng)盡早開始酶替代治療,可顯著延長生存期。
?對癥支持治療:多學(xué)科綜合治療,如心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、運(yùn)動康復(fù)等。